摘要：以铂类药物为基础的化疗是卵巢癌的标准治疗方法之一。然而，铂类化疗耐药已成为制约进一步改善卵巢癌患者预后的瓶颈。在DNA 损伤或其他应激因素的触发下，部分细胞可进入一种稳定的细胞周期停滞状态，称为细胞衰老。近年来的研究表明，细胞衰老在铂类耐药中扮演双重角色，既可能增强治疗敏感性，也可能促成耐药性，二者之间的关系较为复杂。许多靶向细胞衰老相关通路以改善化疗敏感性的新型药物正在研究中。本文对细胞衰老与卵巢癌铂类化疗耐药之间的关系及其作为治疗靶点的潜在价值进行了梳理和综述。

衰老是机体功能随增龄而衰退的生物学过程，作为慢性疾病的主要风险因素，与糖尿病、心血管疾病密切相关[1]。在机体衰老过程中，细胞代谢调控能力逐渐降低，其中机体对糖类和脂质的摄取、转化、储存和利用的动态平衡（糖脂代谢）发生紊乱是重要特征。随着增龄，机体出现胰岛素敏感性下降、基础代谢率降低以及脂肪重新分布等代谢变化。这些代谢异常不仅是衰老的重要标志，还与多种衰老相关疾病的发生发展密切相关[2]。糖脂代谢失衡不仅是代谢性疾病的核心病理机制，还可通过促进慢性炎症、氧化应激、线粒体功能障碍和细胞内代谢废物积累等途径加速衰老进程[3]。因此，探索糖脂代谢与衰老之间的关联机制，对于揭示衰老的本质和开发延缓衰老的新型干预策略具有重要意义。， 作为慢性疾病的主要风险因素，与糖尿病、心血 管疾病密切相关[1]。在机体衰老过程中，细胞代谢 调控能力逐渐降低，其中机体对糖类和脂质的摄 取、转化、储存和利用的动态平衡（糖脂代谢） 发生紊乱是重要特征。随着增龄，机体出现胰岛 素敏感性下降、基础代谢率降低以及脂肪重新分 布等代谢变化。这些代谢异常不仅是衰老的重要 标志，还与多种衰老相关疾病的发生发展密切相 关[2]。糖脂代谢失衡不仅是代谢性疾病的核心病 理机制，还可通过促进慢性炎症、氧化应激、线 粒体功能障碍和细胞内代谢废物积累等途径加速 衰老进程[3]。因此，探索糖脂代谢与衰老之间的关 联机制，对于揭示衰老的本质和开发延缓衰老的 新型干预策略具有重要意义。

摘要：免疫衰老是指随着年龄的增长，伴随免疫细胞功能衰退、炎症反应增强、免疫系统功能下降的现象，与多种疾病的发病机制有关。皮肤恶性黑素瘤是一种具有高度侵袭性的皮肤肿瘤，其发病机制与机体免疫状态存在相关性。免疫衰老可能通过促进免疫逃逸、影响肿瘤微环境等途径对黑素瘤的发生发展产生重要影响，也可能影响黑素瘤的治疗反应。深入理解免疫衰老在皮肤恶性黑素瘤发病中的作用，有助于揭示该病的发病机制，并为其临床治疗提供新的视角。因此，本文主要对免疫衰老在皮肤恶性黑素瘤的发生发展及免疫治疗反应等方面的研究进展进行综述。

摘要：肺癌是全球癌症相关死亡的主要原因之一。研究表明，肿瘤微环境(TME)在肺癌的发生、发展及耐药过程中发挥关键作用，其中衰老细胞作为TME 的重要组成部分，其作用备受关注。衰老最初被认为是一种抑制肿瘤发生的机制，然而，随着衰老细胞的积累，其衰老相关分泌表型(SASP)成分可促进肿瘤的生长、免疫逃逸及代谢重编程。此外，衰老T 细胞、肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)及成纤维细胞的功能变化进一步加剧了TME 的免疫抑制状态，影响肺癌的进展及治疗效果。细胞衰老也对肺癌治疗有着双重治疗意义，如传统的抗癌策略化疗和放疗可诱导癌细胞衰老。但某些群体的衰老细胞可能长期存活并分泌SASP，促进炎症和肿瘤转移，清除衰老细胞或抑制SASP 成为改善肺癌治疗效果的潜在方向。故本文对衰老细胞在肺癌中的双向作用以及细胞衰老的治疗意义进行综述。

摘要：目的 探究线粒体氧化磷酸化（OXPHOS）抑制剂对紫杉醇耐药的三阴性乳腺癌细胞衰老的影响。方法 构建对盐酸多柔比星（DOX）耐药的三阴性乳腺癌细胞株（MDA-MB-231/DOX）。通过CCK-8 检测不同浓度（0.05、0.1 和0.2μmol/L）OXPHOS 抑制剂和处理不同时间（24h、48h 和72h）对MDA-MB-231/DOX细胞活力的影响。分别给予0.1μmol/L OXPHOS 抑制剂IACS-010759 或者等量的二甲基亚砜（DMSO）处理48h，分别记作MDA-MB-231/DOX+OXPHOS 抑制剂组和MDA-MB-231/DOX 组。通过线粒体压力测定比较两组细胞的线粒体呼吸能力，通过流式细胞术比较两组细胞周期的变化，通过蛋白质印迹比较两组细胞p53、p21、p16、过氧化物酶体增殖物激活受体γ 辅助活化因子1α（PGC-1α)及线粒体动力相关蛋白1（Drp1）蛋白表达的水平。结果 与MDA-MB-231/DOX 细胞相比，MDA-MB-231/DOX+OXPHOS 抑制剂组细胞的最大呼吸能力、备用呼吸能力及ATP 合成能力均显著减弱，质子漏升高（P＜0.001）。细胞周期检测结果发现，与MDA-MB-231/DOX 细胞相比，MDA-MB-231/DOX+OXPHOS 抑制剂组G0/G1 期细胞比例显著升高，S期和G2/M 期细胞比例显著降低（P＜0.05），并且伴随着p53、p21 和p16 蛋白表达上调（P<0.001）。与MDAMB-231/DOX 细胞相比，MDA-MB-231/DOX+OXPHOS 抑制剂组细胞的PGC1-α 和Drp1 表达显著降低（P<0.001）。结论 OXPHOS 抑制剂能够降低MDA-MB-231/DOX 细胞对紫杉醇的耐药性，诱导细胞衰老，可能与PGC-1α/Drp1 信号通路抑制有关。

摘要：结直肠癌(CRC)是全球范围内最常见的恶性肿瘤之一，且在老年人群中的发病率和死亡率尤为突出。T 细胞免疫衰老在CRC 的发生与进展中起着关键作用，其核心特征包括T 细胞比例失衡、表型转换以及效应T 细胞可塑性丧失。这些变化直接导致机体免疫监视能力下降、先天性免疫和适应性免疫能力受损。T 细胞的免疫衰老促进肿瘤免疫逃逸，并加剧了肿瘤微环境的恶化，为CRC 的进展提供了有利条件。本文旨在系统总结T 细胞免疫衰老的分子机制与表型特征，并深入探讨衰老如何削弱T 细胞的增殖、分化及细胞因子分泌能力，最终加剧CRC 微环境的免疫抑制，推动疾病进展。此外，本文还将讨论T 细胞免疫衰老对当前免疫治疗策略构成的挑战，特别是老年患者免疫治疗疗效受限的困境，并展望未来的研究方向，以期改善老年CRC 患者的治疗效果，提高生存率，为开发更精准的免疫治疗方案提供新思路。